导读

EGFR外显子20插入突变（EGFRexon20ins）在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占2%，临床常用的第一至三代EGFR-TKI治疗效果不佳（ORR约10%，PFS约1-3个月）。EGFRexon20ins突变的NSCLC患者接受一线含铂双药化疗的PFS约6个月，而多西他赛二线治疗的ORR约14%，PFS约3个月，效果也不理想。

Mobocertinib（TAK-）是一种原研的、口服、不可逆的靶向EGFRexon20ins突变的酪氨酸激酶抑制剂，在美国获批应用于经含铂化疗进展EGFRexon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。既往I/II期临床研究中，mobocertinib显示出了可期的疗效（n=28，ORR43%，mDoR13.9个月，mPFS7.3个月），因此有了后续扩展队列的研究。本期我们一起看看该研究数据的更新结果。

研究方法

该研究为开放标签、I/II期非随机临床研究，包括剂量增加/剂量扩大队列和单臂扩展队列（EXCLAIM队列）。主要分析人群为经含铂化疗治疗的患者队列（PPP队列）和EXCLAIM队列。PPP队列包括例经含铂化疗的EGFRexon20ins突变的NSCLC患者，接受mobocertinibmgqd治疗；EXCLAIM队列包括96例既往经治的EGFRexon20ins突变的NSCLC患者（其中10例未接受含铂化疗）。

主要研究终点为独立委员会（IRC）评估的ORR。次要终点包括研究者确认的ORR、DoR、PFS、OS和安全性。

研究结果

在PPP队列（n=）和EXCLAIM队列（n=96）中，中位（范围）年龄分别为60（27-84）岁和59（27-80）岁；大多患者为女性（66%和65%）、亚裔（60%和69%）。数据截止时PPP队列中位随访时间为14.2个月，其中40例患者（35%）存在基线脑转移；EXCLAIM队列中位随访时间为13.0个月，其中33例患者（34%）存在基线脑转移。

疗效

ORR：

PPP队列：IRC评估ORR为28%，研究者评估ORR为35%；

EXCLAIM队列：IRC评估ORR为25%，研究者评估ORR为32%；

mPFS：PPP队列：7.3个月；EXCLAIM队列：7.3个月；

mDoR：PPP队列：17.5个月；EXCLAIM队列：不可估计（5.6个月-不可估计）；

mOS：PPP队列：24.0个月；EXCLAIM队列：未达；

亚组分析：亚组之间ORR无显著差异；既往免疫治疗和未接受免疫治疗的患者ORR分别为24%和31%；既往EGFR-TKI治疗和未经EGFR-TKI治疗的ORR分别为21%和31%；基线脑转移和无基线脑转移的ORR分别为18%和34%。

安全性

最常见治疗相关不良事件（TRAE）是腹泻和皮疹。≥3级TRAE在PPP队列有47%被报道，EXCLAIM队列中有42%被报道。两队列分别有25%和22%因TRAE药物减量，17%和10%因TRAE停药。

研究结论

Mobocertinib在经治EGFRexon20ins突变NSCLC患者治疗中具有一定疗效，且安全可控。

短评与讨论

1.Mobocertinib对于EGFRexon20ins突变NSCLC患者具有一定疗效且安全可控（ORR较既往小样本数据有所降低，mPFS同样为7.3个月，安全性结果相似）。

2.该研究中基线脑转移患者入组前进行放疗，故未评估颅内活动，仅评估大脑中首次疾病进展比例。EXCALIM队列中68%存在基线脑转移患者首次进展出现在脑部，38%患者首次疾病进展出现在脑部。Mobocertinib可能颅内活性有限。

3.针对EGFRexon20ins突变的药物研究数据：

1）波奇替尼的ORR为15%-19%，mPFS为7.4个月，mDoR为7.4个月，≥3级AE为66%；2）奥希替尼的ORR为5%-25%，mPFS为3.6个月-9.7个月；3）Amivantamab临床活性与Mobocertinib相似（ORR40%，mPFS8.3个月，mOS22.8个月），安全性不同（最常见为皮肤不良反应、输液相关反应和甲沟炎，≥3级TRAE为16%）。参考文献：1.doi:10./jamaoncol..作者丨小胖KYB责任编辑

郭筝

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