抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗通过特异性抑制EGFR下游信号通路发挥抗肿瘤效应，在RAS/BRAF野生型的转移性结直肠癌（mCRC）中应用广泛。目前经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于mCRC的抗EGFR单抗共2种，分别是西妥昔单抗（cetuximab）和帕尼单抗（panitumumab）；其中在国内上市且获得适应证的是西妥昔单抗。

既往，国外的临床研究显示，80%的患者使用抗EGFR单抗后会出现特征性的皮肤不良反应，如丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎、顽固性皮肤干燥瘙痒、毛发异常、毛细血管扩张、结膜炎和黏膜炎等。虽然多数患者表现较轻，但仍有约17%的患者因皮肤不良反应减量甚至停药。年我国临床研究也显示，抗EGFR单抗的皮肤不良反应发生率高达81.4%，其中≥3级皮肤不良反应占25.8%。与此同时，在接受抗EGFR单抗治疗的结直肠癌患者中，皮肤不良反应（尤其丘疹脓疱型皮疹）的发生率和严重度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和生存率有关。

1　抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的发生机制

EGFR及下游信号通路参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等众多关键生物学过程。EGFR基因的突变、过表达及扩增导致的功能异常参与肿瘤的发生、侵袭和转移，因而成为肿瘤靶向治疗的关键靶点。控制炎症和修复屏障是抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应治疗的重要方面。

2　抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的临床表现及严重度分级

2.1　丘疹脓疱型皮疹

丘疹脓疱型皮疹（又称痤疮样皮疹）是最常见的抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应，发生率约为60%～90%，其严重程度与抗EGFR单抗的用药剂量有关。

2.2　皮肤干燥及瘙痒

接受抗EGFR单抗治疗的患者中，约35%的患者会出现皮肤的顽固性干燥（xerosis），往往在治疗后期出现，尤其在原有丘疹脓疱型皮疹的部位，表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑，可逐渐演变成慢性乏脂性湿疹，可伴疼痛性的手足皲裂。

2.3　甲及毛发改变

治疗数周至数月后，10%～20%的患者可出现甲及甲周的改变，可表现为急性甲沟炎（甲襞的红肿压痛）、甲周的渗液和出血，可出现类似化脓性肉芽肿的皮损；伴有甲板的点状凹陷、变色和甲缺失等。

3　抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应对患者生活质量的影响

抗EGFR单抗诱发的皮肤不良反应不仅影响患者的外观和心理健康，妨碍正常生活和社交功能，影响患者的生活质量，而且会导致抗肿瘤治疗的中断或停止。

4　抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的治疗

4.1　丘疹脓疱型皮疹的分级治疗

所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤指导，同时根据皮疹严重度分级，判断是否需要暂时减停靶向药，并根据皮疹范围、临床表现和症状严重程度等进行针对性的治疗，具体用药及说明见表3。

4.1.1　外用药物　

4.1.2　系统用药　丘疹脓疱型皮疹的系统用药主要为口服四环素类抗生素。

4.2　皮肤干燥和瘙痒的处理

做好患者教育，尤其是让患者避免过度清洁：洗澡水温不可过高，避免使用含有乙醇和皂基的清洁剂，建议使用沐浴乳或沐浴油。

4.3　甲沟炎的处理和治疗

告知患者需穿宽松的鞋袜以避免甲周的磨损和挤压，正确修剪指趾甲以避免嵌甲。如出现甲沟炎，需注意局部清洁，配合外用抗生素类和抗真菌类药物，具体用药及说明详见表5。

5　抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的预防

5.1　一级预防

对于所有计划开始抗EGFR单抗治疗的患者，均需在靶向治疗开始前进行下述一级预防措施。

5.1.1　温和清洁、合理保湿和修复皮肤屏障

5.1.2　做好物理及化学防晒以预防皮疹的出现和加重　

5.1.3　做好手足护理，避免甲沟炎

5.2　二级预防

对于以下需要二级预防的患者，建议引导患者至皮肤科协助诊断治疗，以确定具体情况下预防性用药的适用剂量和疗程。

5.2.1　丘疹脓疱型皮疹的高风险人群　

5.2.2　皮肤干燥和瘙痒的高风险人群

5.2.3　甲沟炎的高风险人群　

6　抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的多学科合作

6.1　肿瘤科医师在皮肤科医师指导下进行治疗前的患者筛选和宣教

肿瘤科医师在接诊需行抗EGFR单抗治疗的患者时，建议在制定靶向治疗方案后，进行皮肤不良反应的宣教。

6.2　建立皮肤科转诊/会诊模式

6.3　在出现3/4级不良反应时建议通过与皮肤科的多学科协作（MDT）来制定个性化治疗方案

〔本资料由朱明恕主任医师根据《EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识》()编写〕

（本共识刊登于《实用肿瘤杂志》年第3期。如欲全面详尽了解，请看全文）

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