Abstract:治疗相关晚期心脏毒性与年龄相关：来自儿童肿瘤幸存者研究（CCSS）的报告

背景：心血管疾病（CVD）是儿童肿瘤非肿瘤相关死亡中影响长期生存的最主要原因。我们调查了CCSS人口中确诊年龄与治疗相关晚期CVD风险的关系。

方法：-年确诊为儿童肿瘤的患者，评价确诊5年后发生CTCAE3-5级CVD的名生存者。评价CVD发生率，包括冠状动脉疾病（CAD）或心衰（HF）。采用分段指数模型调整目前年龄、种族及吸烟情况分析确诊年龄对治疗后果的影响。

结果：平均年龄28.4岁（范围5.6–58.3），随访时间20.2年（5-39.3），CAD事件例，HF例。确诊后30年CVD、CAD及HF累积风险为4.8%(95%CI:4.3-5.3),2.4%(95%CI:2.2-2.9),及2.5%(95%CI:2.2-2.9)。心脏放疗（CRT）≥10Gy与CVD风险增加相关（10-20Gy:RR3.6,95%CI2.1–6.2,p0.01;20-30Gy:RR4.4,95%CI2.7–7.2,p0.01;≥30Gy:RR7.5,95%CI4.9–11.5,p0.01）。对于接受低剂量CRT的患者来说，年龄越小CVD发病率越高(0–4years:RR=2.2,95%CI=1.0–4.6,p=0.04;4-≤13years:RR=2.1,95%CI=1.1–4.1,p=0.03)。对于暴露于蒽环类药物≥mg/m2的幸存者来说，确诊年龄在0-4岁的发生CVD（RR=4.9,95%CI1.5–16.3,p=0.01）及HF（RR=3.0,95%CI1.6–5.0,p0.01）的风险均增高。顺铂暴露剂量≥mg/m2CVD发生风险增高（RR=1.8,CI=1.2–2.6,p0.01），特别是HF风险明显增加（RR=2.3,95%CI=1.5-3.5,p0.01）。

结论：通过对儿童肿瘤患者的长期随访，发现CRT剂量的增加可以增加CVD风险并具有剂量相关性。低剂量CRT及大剂量蒽环类药物对于低龄儿童同样会增加CVD风险。顺铂显著增加CVD风险。这些发现有利于改进未来的治疗及监测方案。

Abstract:高风险基因型对暴露于性腺毒性治疗的儿童肿瘤幸存者（CCS）早熟绝经（PM）的影响：SJLIFE及CCSS联合报告

背景：CCS治疗导致PM风险增加，但基因型对PM是否具有影响尚未可知。

方法：采用Affymetrix6.0SNParray，治疗暴露（烷化剂药物累积、卵巢放疗剂量）和临床评估PM状态（绝经40岁），利用logistic回归方法分析基因型的影响。

结果:SJLIFE女性幸存者例有30例PM。在神经肽受体2（NPY2R）的上游调控区确定了13个SNPs，全部p值10-5，最小p值为3.3x10-7。编码基因的表达、染色体重塑数据显示这些SNPs改变了转录因子的结合位点，潜在性干扰了排卵所必须的神经内分泌事件。暴露于卵巢RT的CCS中，纯合子风险型（13个SNPs中具有4个），半数幸存者临床确认为PM，而在正常人群只有1/7,显著增加了PM风险（OR25.8,p=5.4x10-5）。这一发现印证了CCSS例幸存者自我报告的结果（OR4.2,p=4.6x10-4）。可以在年龄、治疗方式中加入基因风险型以提高临床PM的预测（ROC曲线下面积0.84vs.0.93,p=0.）。

结论:基因风险型与儿童肿瘤幸存者PM风险相关，具有临床应用的潜力。

Abstract:分子改变预测儿童低级别胶质瘤的生存及化疗反应

背景:RAS/MAPK通路的突变已被证实是儿童低级别胶质瘤（pLGG）的主要驱动因素。这些改变对于临床结局及治疗反应的影响尚未可知。

方法:-年确诊为pLGG的患者。记录所有患者治疗细节及长期结果数据。采用NanoString和QX?DropletDigital?PCR检测所有已知的pLGG相关的分子改变。评价分子数据与临床结局及化疗反应的相关性。

结果:队列中例患者，非1型神经纤维瘤（NF1）57%BRAF改变、43%为野生型（WT）。BRAFWT中共确认了H3.3K27M,FGFR1-TACC1,MYBL1及其他改变。根据分子改变将pLGG分为不同风险组。10年无进展生存（PFS）NF.3%,KIAA-BRAF69.5%,BRAF-WT53.5%,BRAF-VE30.3%，H3.3K27M突变为0%(p0.)。类似的10年总生存（OS）KIAA-BRAF及NF1显著优于BRAF-VE及BRAF-WT(p=0.)。有趣的是FGFR1-TACC1及MYBL1的患者无论疾病是否进展全部存活。通过肿瘤大小评价治疗6个月时的化疗反应也与pLGG分子改变有关。一线化疗客观反应率KIAA-BRAF46%、NF%。相反BRAF-VE只有15%、BRAF-WT18%，41%肿瘤增长。化疗后5年PFS与KIAA-BRAF(50%)及NF1(76.7%)相比，BRAF-VE（25%）及BRAF-WT(31.9%)也明显减低(p=0.)。这也导致BRAFVE及BRAF-WT患者OS减低(p=0.)。

结论:我们的研究为分子改变决定pLGG结局提供了证据。KIAA-BRAF具有更好的预后，可以选择毒性较小的治疗方案已减少后期不良影响。相反BRAF-VE及BRAF-WT缺乏治疗反应，预后较差。

Abstract:Selumetinib治疗儿童复发或难治性低级别胶质瘤（LGG）的II期前瞻性研究：PBTC研究

背景:随着对儿童LGG中Ras-MAP激酶信号通路的了解越来越深入，高选择性抑制剂提高了针对该通路靶向治疗的水平。

方法:PBTC是多中心II期研究（NCT），评价selumetinib(AZD,ARRY-)－MEKI/II抑制剂在儿童复发/难治性LGG的效果。Selumetinib25mg/m2POBID用药时间2年，患者共分6层，本次介绍其中3层，另外3层患者仍在治疗中。

结果:I层为非NF-1及非视路复发/难治性毛细胞型星形细胞瘤（PA）BRAF变异（BRAFVE突变或BRAF-KIAA融合）患者。8/25(32%)患者达到部分缓解（PR），2年PFS66+/-11%。BRAFVe突变PR为29%（2/7），BRAFKIAA-融合PR为33%（6/18）。3层患者包括NF-1-相关LGG。肿瘤组织不足以评价BRAF。40%（10/25）达到PR，2年PFS96+/-4%。1例治疗中进展。4层包括非NF-1视路/下丘脑LGG，肿瘤组织不足以评价BRAF。12.5%（2/16）达到PR，2年PFS65+/-13%。3、4层患者治疗反应者BRAF变异情况不明。所有的治疗反应都得到了中央委员会确认，7名患者仍在接受治疗。最常见的1/2级毒性反应为CPK升高、腹泻、低蛋白血症、AST升高和皮疹。罕见的3/4级毒性包括CPK升高、皮疹、粒细胞减少、呕吐和甲沟炎。

结论:Selumetinib治疗儿童复发性/难治性IGG有效，包括那些与NF-1相关的IGG和PA携带BRAFVE突变或BRAF-KIAA融合的患者。需要大型前瞻性临床研究进一步确认，特别是该药物疗效与特殊分子变异的关系。临床研究信息：NCT。

Abstract:ACNS：4岁以下儿童非转移性髓母细胞瘤治疗的II期研究

背景:年幼儿童结节增生型和广泛结节形成型髓母细胞瘤(ND/MBEN)预后相对较好。然而，治疗相关的神经毒性仍然是值得







































北京治疗白癜风一般要多少钱
北京白癜风医院排名


转载请注明:http://www.jvhrw.com//mjccjc/8998.html