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EGFR外显子20插入突变（以下简称20ins），现有三代EGFR靶向药均疗效不佳。WCLC大会报道了多种针对20ins的靶向药研究数据更新，其中最受瞩目的是双抗Amivantamab（JNJ-），样本量扩大后疗效依然不减，客观缓解率（ORR）40%，中位无进展生存期（PFS）达8.3个月，中位总生存期（OS）更创记录达22.8个月。

01

突破性疗法Amivantamab有望解决20ins难题

Amivantamab（JNJ-）为强生旗下杨森（Janssen）公司开发的靶向EGFR/MET双特异性抗体，已经中美两国监管机构认证突破性疗法，用于含铂化疗进展后的20ins非小细胞肺癌治疗。

WCLC大会报道了CHRYSALIS研究20ins队列的最新结果，研究旨在评估推荐剂量（80kg以下mg，80kg及以上mg）。

在疗效评估队列纳入81例含铂化疗耐药患者，中位年龄62(42–84),59%为女性,49%为亚裔,53%为非吸烟者，中位既往治疗线数为2(1–7),所有患者均接受过含铂化疗，46%的患者接受过免疫治疗，25%的患者接受过EGFR-TK治疗，包括现有三代TKI以及波齐替尼。可以说这些患者已经把能用上的药物都大部分用过了。由确诊至入组的中位时间为17个月。

图一Amivantamab疗效评估队列患者基线特征

经过中位随访9.7个月，独立评审委员会评估的ORR为40%，有3例（4%）完全缓解，29例（36%）部分缓解，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。39例（48%）疾病稳定，临床获益率为74%。亚组分显示，年龄、性别、种族、脑转病史、吸烟状态、基线身体状态、先前治疗线数等不影响ORR。

图二Amivantamab治疗的缓解情况与亚组ORR

63例患者进行了ctDNA二代测序，发现不同的20ins突变类型ORR有差异，C-螺旋内插入的ORR为%，但仅有1例患者。近环插入（A-P）54例患者，ORR为41%，临床获益率70%，远环插入（H-C）8例患者，ORR为25%，临床获益率75%。未进行ctDNA检测18例，ORR为39%，临床获益率83%。

图三Amivantamab治疗后肿瘤变化瀑布图以及不同插入区域的ORR

Amivantamab疗效持久，32例ORR的患者中15例（47%）在数据截取时仍在接受治疗，20例（63%）缓解持续至少6个月。81例患者的中位PFS为8.3个月，中位OS高达22.8个月，这在3线治疗中是非常不错疗效，是大样本量研究中最长的生存期数据。

图四肿瘤大小随时间变化，绿色为完全缓解，蓝色为部分缓解，橙色为疾病稳定，红色为疾病进展

Amivantamab安全性好，3级及以上治疗相关不良反应发生率为16%，治疗相关不良反应致治疗终止的比例仅为4%，治疗相关不良反应导致暂停用药比例为21%，导致药物减量的比例为13%，无治疗相关致死病例。

图五Amivantamab安全性汇总

Amivantamab的不良反应类型与EGFR、MET通路抑制剂基本一致，以皮疹(86%)和甲沟炎(42%)为主，皮疹导致2%的治疗终止。输液反应(IRR;66%)发生率高,94%的输液反应发生在第一次输注时，但极少影响后续治疗。腹泻发生率为12%，8.5%为1-2级，3.5%为3级。

图六Amivantamab治疗不良反应

强生已在年12月向FDA提交Amivantamab上市申请，用于治疗含铂化疗后进展的20ins转移性非小细胞肺癌治疗。

目前准备开展Amivantamab联合化疗（登记号NCT）一线治疗20ins和联合新型3代TKILazertinib（登记号NCT）一线治疗19del和LR突变的III期临床研究。Amivantamab也已经于中国开展临床研究，如果病友们想要参加临床用上这款新药，可以联系小助手，快速获取帮助。

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02

TAK-样本量扩大，缓解率有所下降，但获益持久

Mobocertinib（代号TAK-）为武田制药开发的口服EGFR20ins-TKI，WCLC大会由周彩存教授在线上报告了铂类经治队列（PPP）例和EXCLAIM队列96例大样本疗效数据。

PPP队列：中位年龄60岁（27–84）;女性占比66%，亚洲患者比例60%;既往接受≥2线抗肿瘤治疗患者比例为59%(1–7)。

中位治疗时间7个月(0–31);截至.5.29，仍有38(33%)例患者接受治疗。独立评审委员会（IRC）和研究者确认的ORR分别为26%和35%，中位DOR分别为17.5个月和13.9个月，疾病控制率（DCR）均为78%，中位PFS均为7.3个月：12个月PFS率为33%。

EXCLAIM队列：96例患者纳入研究，中位年龄59岁（27-80），女性65%，亚裔69%，≥2线系统抗肿瘤治疗比例为49%（区间：1-4），中位治疗时间6.5个月（0-14）。

IRC和研究者评估确认的ORR分别为23%和32%；中位DoR尚未成熟；DCR分别为76%和75%，中位PFS分别为7.3个月和7.1个月。

所有预设亚组均观察到治疗反应，包括亚洲/非亚洲、基线时是否合并脑转移等。

图七Mobocertinib疗效汇总

最常见的治疗相关AE(TRAEs;≥30%):腹泻(90%),皮疹(45%),甲沟炎(34%),恶心(32%),食欲下降(32%),皮肤干燥(30%)和呕吐(30%);≥3的TRAEs(≥5%)包括:腹泻(22%),贫血(5%)和呼吸困难(5%)。19例患者(17%)因不良反应AE停药，最常见的包括腹泻(4%)和恶心(4%)。EXCLAIM与铂类经治患者的安全性一致。

随着研究样本量扩大，Mobocertinib的ORR和DCR较先前报道有所下降，不过临床获益依然持久，由于Mobocertinib是口服药物，应用更方便，相信也会成为20ins患者的治疗新选择。

03

波齐替尼缓解率依然拉跨

波齐替尼治疗20ins的早期小样本研究ORR较高，但随着样本量增加ORR一路走低。WCLC报道了波齐替尼治疗EGFR/HER2外显子20插入突变的ZENITH20研究，在所有接受治疗的患者中，EGFR20ins组(例)的总体ORR为14.8%，中位DOR为7.4个月，而在可评估的患者中ORR为18.3%，二线或三线治疗EGFR20ins的ORR分别为15%和16%，疗效并无起色。

最常见的≥3级AEs是皮疹(29%)、腹泻(26%)和黏膜炎症(10%)。在治疗第一周期，由于治疗相关不良反应，87%的患者需暂停治疗，72%的患者需降低剂量。14%的患者因治疗相关不良反应终止治疗。波齐替尼的毒性较大，影响患者持续治疗。

参考资料：

1.OA04.04-AmivantamabinPost-platinumEGFRExon20InsertionMutantNon-smallCellLungCancer.WCLC

2.OA04.03-MobocertinibinNSCLCWithEGFRExon20Insertions:ResultsFromEXCLAIMandPooledPlatinum-PretreatedPatientPopulations.WCLC

3.MA11.04-UpdatedEfficacy,SafetyandDosingManagementofPoziotinibinPreviouslyTreatedEGFRandHER2Exon20NSCLCPatients.WCLC.

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