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目前国际国内公认的银屑病一线口服药物有三个,即甲氨蝶呤,环孢素、阿维A。
甲氨喋呤
1)适应症:中重度斑块型银屑病、关节病型银屑病、脓疱型银屑病及红皮病型银屑病。
2)用法用量:一般采用口服或静脉滴注给药,起始剂量一般为7.5-15mg/周,根据个体因素剂量可选择5-25mg/周。病情控制后,小剂量维持治疗。口服可采用每周一次口服(7.5-15mg)或分三次口服(每12小时一次,连续三次),静脉滴注每周一次给药(7.5-15mg)。为防止不良反应,可先给予5mg,1周后观察是否有骨髓抑制等不良反应,再调整下一步治疗方案。本药起效较慢,一般1-2周起效,4-8周达到明显疗效。
3)联合治疗:甲氨蝶呤与阿维A联用会增加肝毒性;与环孢素联用会增加免疫抑制风险,故不推荐。
4)副作用及注意事项:甲氨蝶呤不良发应主要是恶心、呕吐、厌食、口腔糜烂、腹泻等胃肠道症状,以及脱发、肺炎、转氨酶升高、肝纤维化及血液学异常等,一般是剂量依赖性。其中大部分不良反应都较短暂而且较轻,可以通过调整剂量或加用叶酸,一次10mg,服用甲氨喋呤24小时后服用,减轻不良反应。
应用甲氨蝶呤应定期检测不良反应,建议开始服用的头3个月,每2周查1次血、尿常规和肝肾功能,以后每1-3月查1次;当转氨酶水平升高至正常2倍以上,则建议停药观察。当甲氨蝶呤应用累计1-1.5g时应停止用药,并建议肝脏活检排除肝纤维化。
5)禁忌症:严重肝肾功能损伤、妊娠、哺乳期妇女、严重血液系统异常(白细胞减少、贫血等)、活动性消化道溃疡等。另外,无论男女,在试图生育时,至少应提前3个月停用甲氨蝶呤。
环孢素
1)适应症:病情顽固的斑块型银屑病及病情严重的关节病型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病。
2)用法用量:建议环孢素起始剂量为2.5mg/kg/d,持续4周,随后增加剂量,最高增加到5mg/kg/d。鉴于环孢素肾毒性,避免连续长期应用,连续使用不宜超过1年。病情控制后应缓慢减量,每两周减0.5-1mg(kg.d),直至最小剂量维持治疗。本药起效较快,一般1周内起效,4-8周达到明显疗效。
3)联合治疗:环孢素与生物制剂、甲氨蝶呤联用会增加免疫抑制的风险,故不推荐;与阿维A联合可增加药物蓄积,不建议联合使用。
4)副作用及注意事项:常见的副作用包括肾毒性、高血压、肝功能损害、神经毒性;代谢异常:高血糖、高钾血症、低镁血症、血脂代谢异常、高尿酸血症;消化系统症状;其他:包括多毛、牙龈增生、痤疮等。
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