EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR20突变约占5%左右。目前，这类患者还没有批准的靶向疗法，当前的治疗方案疗效有限。而年世界肺癌大会（WCLC）上公布的最新研究结果，让这一难题的解决看到了希望。

1、EGFR20突变，靶向治疗时代未能解决的临床需求

谈及EGFR突变NSCLC患者的治疗方案，首先想到的就是靶向治疗，EGFR-TKI治疗已经深入人心。但这主要针对的目标人群是19外显子缺失突变（19del）和21外显子突变（21LR）。

EGFR20突变是相对少见的突变类型，在NSCLC中约占5%左右。但由于我国人口基数大，这一特定突变类型的患者仍然很多。令临床医生非常头疼，因为这一突变的出现，由于其特殊的空间结构，使其不易与EGFR-TKI结合，导致EGFR-TKI原发性耐药，这是现有EGFR-TKI对20突变疗效不佳的重要原因。

目前，临床上对EGFR20插入突变的治疗，一般为化疗，或免疫结合化疗的策略，但由于不够精准，疗效并不理想。因此，针对EGFR20插入突变治疗的临床需求并没有得到满足。

2、创新靶向药亮相，正视图攻克EGFR20插入突变临床难题

在刚刚举行的年世界肺癌大会（WCLC）上，我们期待已久的创新靶向药映入眼帘，小编带大家一起看一下最新的研究成果。

Mobocertinib（TAK-）

年10月15日，武田中国研发的这款Mobocertinib创新药，已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准纳入“突破性治疗药物品种”，用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的EGFR20插入突变的晚期NSCLC。

这款药物为何如此优秀呢？在其I/II临床试验中，研究者评估晚期NSCLC接受至少一种治疗失败的EGFR20插入突变晚期NSCLC，接受Mobocertinib（mg，每日1次）的疗效。

总体人群中，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达20%以上，疾病控制率约80%，中位无进展生存期（PFS）为7.3月；达到疾病缓解的患者，其中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（图1）。对治疗过程中的最佳疗效，我们从“瀑布图”来看，多数达到了客观缓解和疾病稳定，说明多数病例对Mobocertinib有反应（图2）。

这表明，对EGFR20插入突变这一难治性疾病，接受前期一种及以上治疗失败后再接受Mobocertinib治疗，有8成患者仍可达到疾病稳定，2成可达缓解状态且缓解持续时间长（8成患者DoR超过半年）。

图1患者接受Mobocertinib的疗效数据

图2肿瘤最佳缓解的瀑布图

预设的亚组分析表明，对不同种族、先前是否接受免疫治疗、先前是否接受EGFR-TKI及基线是否存在脑转移来讲，接受Mobocertinib均有效，提示其获益人群广泛（图3）。

图3客观缓解率的亚组分析数据

腹泻、皮疹、恶心是接受Mobocertinib治疗最常见的副反应，但多数可控；PPP队列和EXCLAIM队列安全性表型也较为一致。以上结果告诉我们，Mobocertinib在经治EGFR20插入突变晚期NSCLC患者中显示出有临床意义的ORR和PFS获益，且安全性良好。

Amivantamab（JNJ-）

Amivantamab同样是一款针对EGFR20插入突变的创新靶向药，该药已于年3月获得美国药监局（FDA）突破性指定，当年10月，在我国进入突破性治疗药物的批准程序；12月，这款药物已向FDA提交申请，预计将很快得到批复。

本届WCLC上，研究者公布了CHRYSALIS研究EGFR20插入突变队列的最新结果，该研究纳入铂类进展后的患者。值得

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