年7月18日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期LASER试验（NCT）的研究结果。该试验旨在评估三代EGFR-TKI拉泽替尼（Lazertinib）一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFRTM突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

拉泽替尼在具有激活EGFR突变、TM突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

商品名：Leclaza

通用名：Lazertinib（拉泽替尼）

研发代号：YH

厂家：韩国Yuhan/美国JNJ（强生）

靶点：EGFR

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

获批适应症：EGFRTM突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

规格：片剂，80mg；一盒4板，一板21粒，共84粒。

推荐剂量：mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。

储存条件：室温下密闭保存，避免受潮。

临床数据

LASER是一项全球性双盲试验，随机分配有EGFR-TKI一线治疗资格的初治、EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者接受拉泽替尼（n=）或吉非替尼（n=）治疗。此外，患者需要至少具有与TKI敏感性相关的2种常见EGFR突变中的1种（ex19del和LR），并且不能有症状性和不稳定的脑转移。

试验的主要终点是研究者根据RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

数据截至年7月29日，拉泽替尼治疗组VS吉非替尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）为20.6个月VS9.7个月（HR为0.45；95%，置信区间：0.34-0.58；P.）。总体客观缓解率（ORR）为76.0%VS76.1%。其中，大部分是部分缓解（PR），分别有2例和1例患者经历了完全缓解（CR）。

该试验的其他发现表明，在所有预先指定的亚组中，拉泽替尼与吉非替尼治疗组的PFS益处是一致的。在世界卫生组织（WHO）评分为0、年龄小于65岁、非亚洲人的亚组中，使用拉泽替尼获益最为显著。

此外，拉泽替尼治疗组VS吉非替尼治疗组的中位反应持续时间（DOR）为19.4个月VS8.3个月；疾病控制率（DCR）均为93.9%。

在数据截止时，总生存期（OS）数据尚不成熟；然而，估计18个月的OS率为80.3%VS72.4%，24个月的OS率为66.4%VS58.4%。

拉泽替尼治疗组和吉非替尼治疗组患者均接受了后续治疗（23.4%VS54.3%），包括第三代TKI（2.0%VS32.5%）、细胞毒性化疗（12.2%VS11.7%）和非第三代TKI（9.2%VS9.6%）。

不良反应

在数据截止时，拉泽替尼治疗组的大多数患者（55%）仍在进行治疗。停药的原因包括疾病进展（55%）、不良反应（AE；10%）、患者停药（6%）、死亡（6%）和医生决定（1%）。

在吉非替尼组中，24%的患者在数据截止时仍在接受治疗，24%的患者转入开放标签拉泽替尼治疗。患者因疾病进展（55%）、不良事件（9%）、死亡（7%）、医生决定（2%）、患者停药（1%）、失去随访（1%）和其他原因（1%）而停止治疗。

该试验的安全性数据显示，在拉泽替尼治疗组中，见的任何级别治疗相关不良反应包括：感觉异常（39%）、皮疹（36%）、瘙痒（27%）、甲沟炎（18%）和皮肤干燥（15%）；在吉非替尼治疗组中，常见的任何级别治疗相关不良反应包括：腹泻（39%）、皮疹（37%）、丙氨酸转氨酶升高（30%）和天冬氨酸转氨酶升高（26%）。

小结

试验结果显示，与吉非替尼相比，三代EGFR-TKI拉泽替尼在一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中显示出显著的疗效改善。

参考来源：

转载请注明:http://www.jvhrw.com//mjccys/14339.html