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表皮生长因子受体EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是标准的一线治疗。尽管一线EGFR-TKI肿瘤缓解率较高，大多数患者在经过9到3个月的治疗后疾病进展。在进展过程中，约有60%的患者（无论种族或民族背景）被发现在EGFR的基因编码中有p.Thrmet点突变（TM）。TM变异的存在降低了第一代或第二代EGFR-TKIs和EGFR的ATP结合位点结合，从而减少EGFR-TKI介导的下游信号抑制，进而可能导致疾病进展。

年月3日基于I期和II期临床试验的结果，美国FDA加速审批osimertinib（商品名Tagrisso/AZD，阿斯利康公司生产)治疗EGFRTKI突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。osimertinib是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，这种抑制剂选择性的针对EGFR-TKI敏感和TM耐药突变的非小细胞肺癌患者。但是Osimertinib和以铂类为基础联合培美曲塞的化疗相比，疗效孰优孰劣尚属未知。

Mok等人进行了验证性、随机、开放标签、国际性III期试验（AURA3），显示对于中心确认的TM阳性的晚期非小细胞肺癌患者，在接受一线EGFR-TKI治疗后，osimertinib疗效优于标准的铂类联合培美曲塞化疗（可以进行培美曲塞维持治疗）：osimertinib组的中位无进展生存期比铂类治疗加培美曲塞组明显延长（0.个月vs.4.4个月；风险比；0.30；95%[CI]，0.23-0.4；P＜0.00）。此研究结果发表在年2月6日新英格兰医学杂志上。

研究方法

在这项随机、开放标签、国际III期临床试验中，研究者入组了49例TM突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，在一线EGFR-TKI治疗后有疾病进展，按2：比例接受口服osimertinib(剂量为每天80mg一次)或者静脉注射培美曲塞(体表面积每平方米mg)联合卡铂(曲线下面积5，[AUC5])或顺铂(体表面积每平方米75mg)，每三周一次，最多6周期；可以进行培美曲塞的维持治疗。所有患者在接受一线EGFR-TKI治疗时病情进展。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

结果

osimertinib组的中位无进展生存期比铂类治疗加培美曲塞组明显延长（0.个月vs.4.4个月；风险比；0.30；95%[CI]，0.23-0.4；P＜0.00）。osimertinib组的客观缓解率（7%；95%CI，65-76）明显好于铂类治疗联合培美曲塞组（3%；95%CI，24-40）（客观缓解率的比值比为5.39；95%CI，3.47-8.48；P＜0.00）。44例中枢神经系统（CNS）转移的患者，osimertinib组中位无进展生存期比铂类治疗联合培美曲塞接组要长（8.5个月vs.4.2个月；风险比，0.32；95%CI，0.2-0.49）。osimertinib组的3级及以上不良事件的患者比例（23%）低于铂类治疗联合培美曲塞组（47%）。

结论

对于TM突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者（包括那些有中枢神经系统转移者），在一线EGFR-TKI治疗期间疾病进展的，Osimertinib疗效显著优于铂类联合培美曲塞化疗。（由阿斯利康公司资助；AURA3ClinicalTrials.gov，NCT。）

相关问题

问题：对TM–阳性的晚期非小细胞肺癌患者，口服osimertinib对比静脉注射培美曲塞联合铂类治疗的疗效如何？

回答：在Mok等人的试验，作者发现TM突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，在接受一线EGFR-TKI治疗后，接受osimertinib治疗，比起接受铂类联合培美曲塞化疗的，有更好的缓解率和更长的无进展生存期。在所有预定义亚组中，osimertinib组都观察到了无进展生存期的获益，包括无症状的中枢神经系统转移的患者，风险比小于0.50。在5个预先设定、患者报告的症状评估中，osimertinib比铂类联合培美曲塞效果更好。

问题：osimertinib治疗都有什么副作用？

回答：在Mok等人的临床试验中，osimertinib安全性和以前的报告是一致的，但和铂类联合培美曲塞组不同。总的来说，铂类联合培美曲塞组有更严重的不良事件，尽管osimertinib的治疗时间更长。在osimertinib组最常见的不良反应为腹泻（3例[4%]），皮疹（94例[34%]），皮肤干燥（65例[23%]）和甲沟炎（6例[22%]）。Osimertinib组产生的导致永久停药的不良事件的发生率比铂类联合培美曲塞更低（分别为9例[7%]和4例[0%]）

参考资料：

NEJM:OsimertiniborPlatinum–PemetrexedinEGFRTM–PositiveLungCancer

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