LBA：APHINITY研究(BIG4-11):化疗(C)联合曲妥珠单抗(T)和安慰剂(Pla)对比化疗联合曲妥珠单抗(T)和帕妥珠单抗(P)用于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的随机对照研究

尽管曲妥珠单抗的出现显著改善了早期患者的预后，使接近70％的患者获得治愈，但仍有30％的早期HER2阳性乳腺癌患者会出现疾病复发1，因此患者亟需更有效的治疗方案。在今年3月2日，罗氏公司发布新闻宣布APHINITY研究达到主要终点，取得阳性结果。让我们期待会议中的精彩报道。

Abstract：III期ShortHER研究:化疗联合曲妥珠单抗（9周vs1年）的疗效比较

芝加哥时间6月5日上午9:57-10:09OralSession

背景：化疗+使用1年的曲妥珠单抗是HER2+乳腺癌患者的标准辅助治疗方案。缩短曲妥珠单抗使用时间对疗效影响仍在探讨中。Short-HER研究是一个独立的非营利研究，目的在于比较不同曲妥珠单抗使用时间（9周与1年）对疗效的影响。

方法：这是一个III期，随机试验，HER+的乳腺癌患者被随机分入A,B组。A组（长程）：4周期AC/EC+4周期3周一次的多西他赛，曲妥珠单抗+单独14次每3周一次的曲妥珠单抗；B组（短程）：3周期多西他赛+9次曲妥珠单抗（每周一次）+3周期FEC。化疗结束后给予放射治疗。激素受体阳性患者完成化疗后开始内分泌治疗。DFS（无病生存）为主要终点。OS（总生存）为次要终点。在名出现DFS后开始进行数据分析。次要目标包括2年治疗失败率、心脏毒性、相关标志物分析。根据Cox模型估计DFS和OS（90%CI）的危险比。使用Bayes氏法分析数据。

结果：从年12月至年10月，共有名患者参加该研究。中位年龄为55岁（25-78），I期患者有37.3%，IIA期有40%，IIB期有20.6%，III期有2.1%。30%的患者有1-3个淋巴结累及，16%的患者淋巴结累及数目≥4个。68%患者ER+。两组患者的基本特征基本一样。95%的DFS已经报道了。共有例患者出现了≥2度的心脏毒性，78例在长程组，27例在短程组。

结论：缩短曲妥珠单抗给药时间几乎降低了一半出现严重心脏毒性的比例。最终DFS数据将在会议上公布。（NCT）

Abstract：III期ALTTO试验的最新结果:HER2+的早期乳腺癌的不同辅助治疗方法的比较（L+T,T→L,L，T）

芝加哥时间6月5日上午10:09-10:21OralSession

背景：III期ALTTO试验（拉帕替尼和/或曲妥珠单抗作为辅助治疗的优化）的5年的预先设定分析是修正案定义的。

方法：从年6月至年7月，来自个中心的名患者被随机分入L（拉帕替尼）+T（曲妥珠单抗）,T→L,L组或T组。在年，由于单独使用L治疗无效而终止了L组的继续研究。主要观察终点是DFS（无病生存）。次要目标包括总体生存（OS），复发时间（TTR）、远端复发时间（TDR），心脏和整体的安全性和耐受性。该研究的初步分析结果发表在JCO:-。这个更新结果的公布时中位随访时间（MFU）为6.9年。

结果：所有患者均完成5年随访。与T相比，L+T组中有名患者达到DFS。L+TvsT，DFS的HR值为0.86(95%CI,0.74-1.00;6年DFS%=85%vs82%)，T→LvsT，DFS的HR为0.93(95%CI,0.81-1.08;6年DFS%=84%vs82%)。L+T,T→L,T的6年OS为93%，92%和91%。L+TvsT，OS的HR为0.86(95%CI,0.70-1.06)，T→Lvs.T，OS的HR为0.88(95%CI,0.71-1.08)。L+T和T组在进行DFS的亚组分析时发现，在激素受体ER阴性和接受了序贯化疗的患者的DFS略高于其他亚组。首个DFS事件发生时中枢神经系统/局部或远处复发率无差异。L+T与T相比，前者的不良事件率更高(93%vs64%)。因严重心脏毒性而停止研究的发生率很低：L+T,T→L,T分别为1%，0.5%和0.9%。

结论：这个更新结果的HR值和初级分析的结果类似；事件发生率低于预期值（vs预期的）。出现心脏毒性的比例较低。这个研究说明了HER2+/ER-肿瘤的生物学特性不同于HER2+/ER+的肿瘤，接受HER2双阻断治疗后获益可能更大。随访仍在继续。（NCT）

Abstract:紫杉醇联合曲妥珠单抗辅助治疗用于淋巴结阴性，HER2阳性乳腺癌(APT研究)的7年随访结果

芝加哥时间6月4日上午11:30-12:45PosterDiscussion

背景：回顾性研究显示HER2+小肿瘤患者有相对较小的疾病复发风险，APT研究设计就是为了解决这部分患者的治疗问题。之前已经报道过3年DFS结果，此次更新了7年DFS结果。

方法：APT是一项单臂II期研究，方案为TH。入组淋巴结阴性(允许单个腋窝淋巴结微转移)且肿瘤3cm的HER2+乳腺癌(IHC3+和/或FISH比2.0)患者。患者接受T(80mg/m2)和Hx12周疗，随后持续H(周疗或3周疗)共39周。主要终点为DFS。无复发间期(RFI)，乳腺癌特异生存(BCSS)，和总生存(OS)也作了分析。在nCounter分析系统上对存档标本进行PAM50亚型分析。

结果：从年9月到年9月共入组例患者，其中例开始方案治疗。67%患者为HR+。肿瘤大小分布：2%T1mi;17%T1a;30%T1b;42%T1c,9%T2≤3cm。6例患者有淋巴结微转移。中位随访6.5年后，共观察到23个DFS事件：4例(1.0%)远处复发，5例(1.2%)局部/区域复发，6例(1.5%)新发对侧乳腺癌，8例(2.0%)无复发记录的死亡。7年DFS为93.3%(95%CI90.4-96.2)；HR+患者7年DFS为94.6%(95%CI91.8-97.5)，HR-患者7年DFS为90.7%(95%CI84.6-97.2)。7年RFI为97.5%(95%CI95.9-99.1)；7年BCSS为98.6%(95%CI97.0-.0)；7年OS为95.0%(95%CI92.4-97.7)。进行中的PAM50分析(n=)发现例(63%)HER2富集；22例(10%)LuminalA；26例(11%)LuminalB，和20例(9%)基底样癌；17例标本质量差。其他分析和与临床预后的联系会在大会中报道。

结论：数据显示TH作为HER2+淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗复发风险低，在长期随访中只有4例远处复发。基于以上结果，对于选择化疗联合曲妥珠单抗的I期HER2＋乳腺癌患者，TH方案应该作为标准治疗。临床研究信息:NCT。

Abstract3：一线T-DM1±帕妥株单抗（P）vs.曲妥珠单抗+紫杉醇（HT）治疗HER2+MBC的随机对照III期研究：来自MARIANNE最终的总体生存（OS）及安全性数据

芝加哥时间6月3日下午2:15-2:27OralSession

背景：在MARIANNE研究（NCT）中，HER2+晚期乳腺癌患者被随机分配到曲妥珠单抗+多西他赛或紫杉醇（HT，n=）、T-DM1+安慰剂（T-DM1；n=）或T-DM1+P（T-DM1+P；n=）三个一线治疗方案组中。起初分析结果显示，含T-DM1的治疗组无进展生存率与HT组相当。首次中期分析结果显示组间的OS相似。这次我们报道最终描述性分析中的OS结局。

方法：纳入对象为HER2阳性（IHC3+或ISH+）的进展/局部复发晚期乳腺癌或既往未经治疗MBC患者，自末次新辅助/辅助紫杉类或长春新碱类治疗后≧6个月。

结果：时至年5月15日，中位随访时间为54个月，名患者死亡。HT组、T-DM1组及T-DM1+P组中位OS分别是50.9,53.7及51.8个月（表）。敏感性分析示HT组患者在疾病进展后改用T-DM1±P方案（n=85）的结局无明显差异。含T-DM1组的≧3级不良事件（AEs）发生率更低。

结论：随访时间延长证实T-DM1的安全性数据与初始分析结果及之前的经验相同。尽管组间OS无差异，中位OS更长（53.7个月），≧3级AEs发生率更低支持T-DM1作为HER2阳性MBC患者有效的、可耐受的一线治疗方案。

Abstract4：拉帕替尼（L）+曲妥珠单抗（T）+芳香化酶抑制剂（AI）vsT+AIvsL+AI治疗HER2+HR+晚期乳腺癌（MBC）的绝经后女性（PMW）患者的III期研究：ALTERNATIVE

芝加哥时间6月3日下午2:15-2:27OralSession

背景：TAnDEM及EGF两个试验显示HER2靶向治疗+AI较单独AI使HER2+HR+MBC患者临床获益增加，中位无进展生存时间（mPFS）分别为4.8vs2.4个月，8.2vs3.0个月。HER2双抗治疗较单抗治疗临床获益增加。该研究评估了HER2双抗治疗vs单抗治疗（L+TvsT/L）+AI于新辅助/辅助一线T+化疗期间进展的HER2+HR+MBC患者中的疗效及安全性。HER2及HR状态由当地实验室评估。

方法：PMW按1:1:1随机分配到T（首次8mg/kg，随后6mg/kg，iv，Q3W）+L（0mg/d）+AI或T+AI或L（1mg/d）+AI三个组。AI选择根据研究者。排除计划化疗的患者。主要终点是评估L+T对比T的PFS改善情况。次要终点包括PFS（LvsT）、总体生存时间（OS）、总体反应率（ORR）和安全性。

结果：共纳入名患者，目前分析中包括名患者，L+T（n=），T（n=），L（n=）。出现例进展事件后进行最终的PFS分析。各治疗组间的基线数据平衡。主要研究结局已实现：L+T组较T组的PFS更好（mPFS，11vs5.7个月）。亚组间L+T方案的获益情况无差异。LvsT组的mPFS分别为8.3vs5.7个月；L+T、T、L三个组的ORR分别为32%，14%和19%。OS方面数据还不完善。L+T、T、L组间最常见的不良事件（AEs）分别是腹泻（69%、9%、51%）、潮红（36%、2%、28%）、恶心（22%、9%、22%）和甲沟炎（30%，0,15%）。ALT/AST3ULN的肝功能异常发生率分别为4%、6%和16%。治疗相关的SAEs及死亡率分别为5%，2%，4%和3%，4%，5%。

结论：HER2+HR+MBC患者中L+T+AI的HER2双抗方案较T+AI带来更高的PFS。L+T增加了AEs发生率。该联合方案可能替代化疗成为病情稳定的HER2+HR+患者或无需化疗患者的有效治疗方案。

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