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肺越全县强基固本扩面提质

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，每年新增肺癌约78.7万人，因肺癌死亡约63.1万人，对人民生活造成了巨大危害。提升全国基层肺癌诊断和治疗能力，快速为中国肺癌“减负”，对实现“健康中国”有切实的意义。医视屏倾力打造系列专家访谈《肺越全县》，通过新传播手段覆盖基层医生，传递医学知识，提升专业技能。

1、FLAURA研究结果对临床有什么指导意义？

FLAURA研究是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究。研究中入组了超过名患者，主要目的是针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，一线采用奥希替尼对比一线采用吉非替尼的疗效。FLAURA研究中主要有两个研究终点：PFS与OS。其中PFS达到了18.9个月，是目前所有EGFR-TKI中疗效最好的，超越了以前的一代药和二代药。奥希替尼组OS是38.6个月，吉非替尼组总生存是31.8个月，OS有接近7个月的延长，P值也具有统计学差异。因此，OS结果是具有临床意义和统计学意义的双阳性。FLAURA研究对临床的指导意义：首先，三代TKI一线治疗比一代药好；第二，将三代TKI直接用于一线这种模式，会优于一代TKI耐药以后再转成三代TKI治疗的模式。目前，无论是NCCN指南，还是中国的CSCO指南，及其他指南，推荐在晚期EGFR敏感突变的阳性非小细胞肺癌当中，一线推荐采用奥希替尼作为优先治疗。

2、如何看待FLAURA研究亚组结果？

通常大型的III期临床研究会预设一些亚组，亚组的结果可能反映了某些趋势，但不一定能够作为一个非常肯定的结果去解读。在FLAURA研究中，预设脑转移亚组，不同EGFR突变类型的亚组。从PFS结果看，这两个亚组获益是明确的。尤其是脑转移亚组，无论是PFS还是OS，奥希替尼组明显地优于一代TKI。从总生存的亚组分析看，在各个亚组中看到了倾向奥希替尼组的优势，但是似乎在亚裔人群中不明显，尤其亚裔OS的获益。实际上要谨慎看待研究的结果。我们知道在FLAURA研究中，尤其是OS亚组的分析是一个探索性的。因为当时整体样本量的设计是根据两组的总体OS结果计算的，但实际上亚组分析中，这样的例数是不够统计效能的，因此这种OS的亚组分析仅限于探索或者是一个参考，不能作为临床的指导。OS获益受到很多因素的影响，其中包含了两组之间后续治疗的影响。在FLAURA研究中，接近50%的患者都交叉到了奥希替尼组，在一代使用吉非替尼进展以后，总体人群中百分之30%多的患者使用了奥希替尼，也就意味着后面使用奥希替尼的患者，总生存的延长也反映了患者因为耐药以后，使用三代TKI的疗效比较好所产生的结果，因此亚组的分析两组之间的差别不会太大。总体而言，针对FLAURA研究的亚组结果，亚组分析仅供参考，反应趋势，但不代表一定可以直接用到临床上面。

3、与ARCHER研究中延长随访后OS曲线改变相比，如何看待延长随访后奥希替尼对OS的影响？

ARCHER研究在最初公布结果的时，OS曲线是有交叉的，尤其是在起始部位，还有后期时会有一定程度的交叉，尽管是做出了统计学阳性的结果。在去年9月份ESMO上公布最终的延长随访时间以后的OS结果，两条曲线被分开了，看到两个曲线没有再交叉的现象，同时也看到了一线治疗达克替尼优于吉非替尼的肯定的结果，在亚组中也看到了类似的趋势。在亚洲人群，在LR突变的人群中都看到了优势。FLAURA研究中将OS随访时间延长，会不会得到同样的结果，我想不一定。因为两个研究的设计和研究背景是不一样的。ARCHER在研究设计的时候是年，当时很多患者在PD（疾病进展）以后没有接受三代TKI治疗，可以凸显出达克替尼在一线的PFS优势能够转化成为OS获益，尤其是在患者得不到更多的克服耐药的TKI的情况下，因此随着随访时间延长，这种优势会凸显出来。在FLAURA研究中是不一样的，三代TKI是可以Crossover的，可以完全交叉，在检测到TM阳性的情况下，患者可以接受三代TKI治疗。因此在FLAURA研究中，看到了史无前例的对照组的OS达到了31.8个月，意味着对照组能够接受到更好的治疗。随着随访时间的延长，这种优势也不会凸显出来。因此，将两个研究放在一起对比，从时间上、从设计上都是不合适的。但是这些研究至少告诉我们一点，在EGFR突变的患者中，奥希替尼扮演了越来越重要的角色。意味着在一线突变的患者当中，奥希替尼已经主导了治疗，也进入了奥希替尼的时代。

4、奥希替尼的在安全性上有什么优势以及不良反应发生率如何？

从目前AURA系列研究、FLAURA研究公布的结果中可以看到，三代TKI奥希替尼，从常见的TKI的毒性反应，比如皮疹、腹泻、甲沟炎等方面，明显优于一代药物及二代药物。二代TKI药物达克替尼、阿法替尼都存在不同程度的皮疹、腹泻等毒副反应，有很多患者甚至需要减量，在奥希替尼研究中，减量的患者很少，几乎没有。从FLAURA研究中的随访来看，目前还有接近30%的患者在观察中，即还没有停药，在这种情况下，累积的毒性仍然没有超越一代TKI，因此三代奥希替尼作为一个精准靶向EGFR-TKI，作为所有目前已经上市的TKI，从安全性的角度来讲，是最有优势的，未来随着一线用药的积累，它的安全性还会得到进一步的验证与体现。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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