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近年来，随着分子生物学技术的进步和对肿瘤生物学行为认识的不断深入，肿瘤的分子靶向治疗在短短几年中取得了飞速发展，各种新的靶向药物不断涌现。靶向治疗药物在临床上的应用不同于传统化疗物，因此不良反应也受到了极大的重视。本文就针对靶向治疗常见不良反应及应对方法做详细介绍。

皮肤不良反应

不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异。皮肤出现不良反应，主要是因为抑制EGFR、RAS/RAF/ERK、PI3K/AKT/mTOR或VEGFR的靶点疗法引起。

皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一，发生率约为79%-88%，多表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒或甲沟炎；同样发生于V靶点药物上，如舒尼替尼或索拉非尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水泡疹，主要分布于躯干或四肢，发生率为19%-40%（另外有c-Kit活性的MTKIs如舒尼替尼，还会导致皮肤或头发出现不用程度的脱色素改变）。

针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂。

高血压

高血压是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂引起的不良反应。

各项临床试验中，观察到的高血压发生率约为30%，其中中度高血压发生率约为3%-16%，多数为3度高血压。具体发生率还要根据患者本人状况，如是否有高血压史。

建议在治疗过程中监测血压，监测周期视不同药物而定，至少每隔2-4周测量一次。

使用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控制血压；若血压控制稳定的病人在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高，可考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物。若口服降压药无法控制高血压，则应终止抗血管药物的使用；发生高血压危象，可以使用硝酸盐类药物。

出血

MTKI（如索拉非尼、舒尼替尼）对VEGF/VEGFR活性的抑制作用会导致出血。许多接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人都会出现轻微的甲床出血、鼻衄或皮下出血，保守治疗后即可缓解。

所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早发现出血倾向，监测周期取决于药物的半衰期，监测时间为至少应在治疗后1周即开始监测。

心脏毒性

靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q-T间期延长、心肌缺血/心肌梗死、左心室功能障碍/左室射血分数（LVEF）下降、慢性心力衰竭等。

在治疗期间，必须监测心电图、LVEF及心肌损伤标志物如肌钙蛋白I和T等。

血栓事件

血栓是一个较为少见但十分严重的不良反应，包括心肌梗死、缺血性肠坏死、休克、短暂性脑缺血发作、心绞痛和静脉血栓（包括深静脉血栓、肺栓塞和门静脉血栓）。

预防性使用华法林或其他抗凝药物可能能够减少相关血栓事件，但也可能增加了出血风险。

手足综合症

手足综合症是一种进行性加重的皮肤病变，即肢端特别是手掌或足底的红斑、红肿疼痛等症状，通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症状包括手掌或足底的麻木或感觉异常，逐渐加重并伴随双侧对称的肿痛、边界清晰的红斑，进一步加重则会出现水泡或蜕皮，严重的还可能出现溃疡或继发性感染。

虽然手足综合症只局限于肢端，并不会危及生命，但往往会给病人带来痛苦，导致生活质量降低，甚至中断或终止治疗。

因此，尤其在治疗早期，应常规观察是否有手足综合症的症状，减少对手足皮肤的刺激和摩擦。一旦出现手足综合症，减量或停药是目前唯一被证实有效的处理措施。此外，一些减轻疼痛，预防感染的支持治疗同样十分重要，比如过度角化或蜕皮的部位可以外用尿素软膏和5%水杨酸制剂。

黏膜炎

粘膜炎是靶向治疗最常见的不良反应之一。口腔黏膜炎的症状包括疼痛、吞咽困难、发音障碍等。胃肠道黏膜炎常常表现为腹痛，腹胀或腹泻等症状。

目前并没有十分有效的预防措施，口腔清洁以及避免食物的冷热刺激可能有助于预防黏膜炎。

腹泻

TKIs/MTKIs相关的腹泻发生率较高，如吉非替尼为48%-67%，厄洛替尼为48%-54%，拉帕替尼为65%，索拉非尼为43%-55%，舒尼替尼为40%-58%。

针对腹泻的治疗主要包括减轻症状、补液、纠正水电解质及酸碱平衡，必要时可使用抗生素治疗，特别是在合并重度粒细胞减少的情况下。

肺部疾病

相关的肺部疾病包括感染性肺炎、间质性肺病。通常表现为咳嗽，呼吸困难和发烧等，一般在治疗前6个月或患肺炎2个月后影像检测查出。

针对肺部疾病应每隔6-8周进行CT检查，若副作用加重时需要停药或进行激素治疗。

不良反应在合理的应对下都是可防可控的，本文信息仅供参考，若出现严重不良反应及无法应对的，应立即联系自己的医生。

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文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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